Цель: обоснование патогенеза ишемического инсульта при инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей.
Материал и методы. Провели поиск оригинальных исследований, клинических сообщений, обзорных и редакционных статей, комментариев и кратких сообщений, опубликованных до 25 июня 2025 г. в базе PubMed. Дополнительные источники, которые не выявили с помощью поиска в первичной базе данных, анализировали после изучения списков литературы по отобранным статьям. Статьи отбирали, исходя из соответствия названия и аннотации цели настоящего обзора. В анализ включили данные 160 источников.
Результаты. Выделили и подробно рассмотрели механизмы развития ишемического инсульта при респираторных инфекциях: 1) активацию свертывающей системы крови и нарушение естественных антикоагулянтных и фибринолитических механизмов; 2) взаимодействие системы гемостаза с врожденным иммунитетом; 3) воздействие возбудителей инфекции на прогрессирование атеросклероза и стабильность атеросклеротической бляшки; 4) формирование тромбоэмболов в легочных венах.
Заключение. Как бактериальная, так и вирусная инфекция могут инициировать прокоагулянтное состояние, опосредованное тканевым фактором, фактором фон Виллебранда, активацией тромбоцитов, нейтрофильных внеклеточных ловушек и снижением активности эндогенных антикоагулянтов. Инфекционный процесс, локализованный в легких, характеризующийся повреждениями эндотелия сосудов легких, альвеолоцитов, внутриальвеолярным отложением фибрина, отеком, клеточной инфильтрацией, в совокупности с нарушениями гемостаза создает условия для формирования тромбов в сосудах легких. Таким образом, легочные вены и венулы могут являться источником тромбоэмболии сосудов головного мозга. Этот механизм развития тромбоэмболического инсульта во многом объясняет случаи острых нарушений мозгового кровообращения у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей без сердечно-сосудистых факторов риска. Другой механизм ишемического инсульта связан с прямым или опосредованным воздействием патогенов на стабильность атеросклеротических бляшек в сосудах головного мозга, что в совокупности с системным прокоагулянтным дисбалансом, приводит к формированию атеротромбоза. Учитывая обоснованную патогенетическую связь острых инфекционных заболеваний легких с тромбоэмболическим и атеротромботическим инсультами, необходима клиническая настороженность относительно острых нарушений мозгового кровообращения в тактике ведения таких пациентов.
Предпросмотр статьи
Идентификаторы и классификаторы
Понимание взаимосвязи острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), одной из ведущих причин смертности в мире, и инфекций нижних дыхательных путей, ведущей причины смертности среди инфекционных заболеваний, имеет глобальное значение для здравоохранения. Гипотеза о связи между острыми инфекционными заболеваниями и инсультом появилась в конце 19 века на основании первых работ П. Мари и З. Фрейда [1], посвященных проблеме инсульта у детей. В 1930 г. S. Collins и соавт. впервые отметили связь между активностью сезонного гриппа и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [2].
Список литературы
1. Miller E. C., Elkind M. S. V. Infection and stroke: an update on recent progress. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016; 16 (1): 2. PMID: 26677196. DOI: 10.1007/s11910-015-0602-9. PMID: 26677196
2. Collins S. Excess mortality from causes other than influenza and pneumonia during influenza epidemics. Public Health Rep. 1932; 47: 2159-2189.
3. Meier C. R., Jick S. S., Derby L. E., Vasilakis C., Jick H., Meier C., Jick S., et al. Acute respiratory-tract infections and risk of first-time acute myocardial infarction. Lancet. 1998; 351 (9114): 1467-1471. PMID: 9605802. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)11084-4. EDN: ENBDXD PMID: 9605802
4. Clayton T. C., Capps N. E., Stephens N.G., Wedzicha J. A., Meadw T. W. Recent respiratory infection and the risk of myocardial infarction. Heart. 2005; 91 (12): 1601-1602. PMID: 16287745. DOI: 10.1136/hrt.2004.046920. PMID: 16287745
5. Clayton T. C., Thompson M., Meade T. W. Recent respiratory infection and risk of cardiovascular disease: case-control study through a general practice database. Europ Heart J. 2007; 29 (1): 96-103. PMID: 18063596. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm516 PMID: 18063596
6. Fu M., Wong K. S., Lam W. W.M., Wong G. W. K. Middle cerebral artery occlusion after recent mycoplasma pneumoniae infection. J Neurol Sc. 1998; 157 (1): 113-115. PMID: 9600687. DOI: 10.1016/S0022-510X(98)00074-4. PMID: 9600687
7. Fullerton H. J., Hills N. K., Elkind M. S.V., Dowling M. M., Wintermark M., Glaser C. A., Tan M., et al. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurol. 2015; 85 (17): 1459-66. PMID: 26423434. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002065. PMID: 26423434
8. Amlie-Lefond C., Fullerton H. Rashes, sniffles, and stroke: a role for infection in ischemic stroke of childhood. Infect Disord Drug Targets. 2010; 10 (2): 67-75. PMID: 20166975. DOI: 10.2174/187152610790963465. PMID: 20166975
9. Kutleša M., Tešović G., Knezović I., Miše B., Višković K., Barišić N. Ischemic stroke associated with adenoviral infection in a 4-year-old boy. Wien Klin Wochenschr. 2009; 121 (23-24): 776-779. PMID: 20047116. DOI: 10.1007/s00508-009-1286-4. PMID: 20047116
10. Cao Q., Yang F., Zhang J., Liang H., Liu X., Wang H. Features of childhood arterial ischemic stroke in China. Fetal Pediatr Pathol. 2019; 38 (4): 317-25. PMID: 30890011. DOI: 10.1080/15513815.2019.1588438. PMID: 30890011
11. Grau A. J., Buggle F., Hacke W. Infektionskrankheiten als ursache und risikofaktor für zerebrovaskuläre ischämien.. Nervenarzt. 1996; 67 (8): 639-49. PMID: 8805109. DOI: 10.1007/s001150050036. PMID: 8805109
12. Grau A. J., Buggle F., Heindl S., Steichen-Wiehn C., Banerjee T., Maiwald M., Rohlfs M., et al. Recent infection as a risk factor for cerebrovascular ischemia. Stroke. 1995; 26 (3): 373-9. PMID: 7886709. DOI: 10.1161/01.STR.26.3.373. PMID: 7886709
13. Boehme A. K., Luna J., Kulick E. R., Kamel H., Elkind M. S. V. Influenza-like illness as a trigger for ischemic stroke. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5 (4): 456-463. PMID: 29687022. DOI: 10.1002/acn3.545. PMID: 29687022
14. Merkler A. E., Parikh N. S., Mir S., Gupta A., Kamel H., Lin E., Lantos J., et al. Risk of ischemic stroke in patients with COVID-19 versus patients with influenza. JAMA Neurol. 2020. PMID: 32614385. DOI: 10.1101/2020.05.18.20105494. PMID: 32614385
15. Ward A., Sarraju A., Lee D., Bhasin K., Gad S., Beetel R., Chang S., et al. COVID-19 is associated with higher risk of venous thrombosis, ut not arterial thrombosis, compared with influenza: Insights from a large US cohort. PLoS ONE. 2022; 17 (1): e0261786. PMID: 35020742. DOI: 10.1371/journal.pone.0261786. EDN: MGQFVX PMID: 35020742
16. Luo W., Liu X., Bao K., Huang C. Ischemic stroke associated with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2022; 269 (4): 1731-40. PMID: 34652503. DOI: 10.1007/s00415-021-10837-7. EDN: DLIZAC PMID: 34652503
17. Babkina A. S., Yadgarov M.Ya., Lyubomudrov M. A., Ostrova I. V., Volkov A. V., Kuzovlev A. N., Grechko A. V., et al. Morphologic findings in the cerebral cortex in COVID-19: association of microglial changes with clinical and demographic variables. Biomedicines. 2023; 11 (5): 1407. PMID: 37239078. DOI: 10.3390/biomedicines11051407. EDN: BSLQPV PMID: 37239078
18. Babkina A. S., Yadgarov M. Y., Volkov A. V., Kuzovlev A. N., Grechko A. V., Golubev A. M. Spectrum of thrombotic complications in fatal cases of COVID-19: focus on pulmonary artery thrombosis in situ. Viruses. 2023; 15 (8): 1681. PMID: 37632023. DOI: 10.3390/v15081681. EDN: ZSCFQM PMID: 37632023
19. De Souza A. M. L. B., De Araújo E. F., Junior N. C., Raimundo A. C. S., Pereira A. C., De Castro Meneghim M. Association between SARSCoV-2 and stroke: perspectives from a metaumbrella-review. BMC Neurol. 2025; 25 (1): 97. PMID: 40055630. DOI: 10.1186/s12883-025-04041-7. EDN: JVYUIP PMID: 40055630
20. Wang J. E.-H., Tsai S.-J., Wang Y.-P., Chen T.-J., Wang T.-J., Chen M.- H. Bacterial pneumonia and stroke risk: a nationwide longitudinal follow-up study. Curr Neurovasc Res. 2023; 20 (5): 578-85. PMID: 38288840. DOI: 10.2174/0115672026280736240108093755. EDN: RFBNBO PMID: 38288840
21. Zurrú M. C., Alonzo C., Brescacín L., Romano M., Cámera L. A., Waisman G., Cristiano E., et al. Recent respiratory infection predicts atherothrombotic stroke: case-control study in a Buenos Aires healthcare system. Stroke. 2009; 40 (6): 1986-1990. PMID: 19359651. DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.535559. PMID: 19359651
22. Paganini-Hill A., Lozano E., Fischberg G., Barreto M. P., Rajamani K., Ameriso S. F., Heseltine P. N. R., et al. Infection and risk of ischemic stroke: differences among stroke subtypes. Stroke. 2003; 34 (2): 452-457. PMID: 12574559. DOI: 10.1161/01.STR.0000053451.28410.98. PMID: 12574559
23. Taylor L. D., Ameen O. S., Zaharie S.-D. Complete clinicopathological case report of a young patient dying of COVID-19-related stroke. Am J Forensic Med Pathol. 2021; 42 (2): 160-163. DOI: 10.1097/PAF.0000000000000668
24. Beach T. G., Sue L. I., Intorcia A. J., Glass M. J., Walker J. E., Arce R., Nelson C. M., et al. Acute brain ischemia, infarction and hemorrhage in subjects dying with or without autopsy-proven acute pneumonia MedRxiv. 2021: 22.21254139. PMID: 33791728. DOI: 10.1101/2021.03.22.21254139. PMID: 33791728
25. Арипов А. Н., Каюмов У. К., Иноятова Ф. Х., Хидоятова М. Р. Роль легких в системе гемостаза (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (7): 411-416. PMID: 34292683. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-7-411-416. EDN: HCFFNZ PMID: 34292683
26. Bos L. D. J., Ware L. B. Acute respiratory distress syndrome: causes, pathophysiology, and phenotypes. Lancet. 2022; 400 (10358): 1145-56. PMID: 36070787. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01485-4. EDN: VZTBOK PMID: 36070787
27. Stroo I., Ding C., Novak A., Yang J., Roelofs J. J. T. H., Meijers J. C. M., Revenko A. S., et al. Inhibition of the extrinsic or intrinsic coagulation pathway during pneumonia-derived sepsis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018; 315 (5): L799-809. PMID: 30136609. DOI: 10.1152/ajplung.00014.2018. PMID: 30136609
28. Horan J. T., Francis C. W., Falsey A. R., Kolassa J., Smith B. H., Hall W. J. Prothrombotic changes in hemostatic parameters and Creactive protein in the elderly with winter acute respiratory tract infections. Thromb Haemost. 2001; 85 (2): 245-249. PMID: 11246541. PMID: 11246541
29. Van Wissen M., Keller T. T., Van Gorp E. C. M., Gerdes V. E. A., Meijers J. C. M., Van Doornum G. J. J., Büller H. R., et al. Acute respiratory tract infection leads to procoagulant changes in human subjects. J Thromb Haemost. 2011; 9 (7): 1432-1434. PMID: 21605331. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04340.x. PMID: 21605331
30. Milbrandt E. B., Reade M. C., Lee M., Shook S. L., Angus D. C., Kong L., et al., GenIMS Investigators. Prevalence and significance of coagulation abnormalities in community-acquired pneumonia. Mol Med. 2009; 15 (11-12): 438-45. PMID: 19753144. DOI: 10.2119/molmed.2009.00091. EDN: QUZHDA PMID: 19753144
31. Tan C. W., Wong W. H., Cheen M. H. H., Chu Y. M. H., Lim S. S., Ng L. C. K., Yeo D. G. D., et al. Assessment of aPTT-based clot waveform analysis for the detection of haemostatic changes in different types of infections. Sci Rep. 2020; 10 (1): 14186. PMID: 32843693. DOI: 10.1038/s41598-020-71063-1. EDN: RGFXXA PMID: 32843693
32. Gattinoni L., Chiumello D., Caironi P., Busana M., Romitti F., Brazzi L., Camporota L. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes? Intensive Care Med. 2020; 46 (6): 1099-1102. PMID: 32291463. DOI: 10.1007/s00134-020-06033-2. EDN: VKZMCP PMID: 32291463
33. Mattila K. J., Valtonen V. V., Nieminen M. S., Asikainen S. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke. Clin Infect Dis. 1998; 26 (3): 719-734. PMID: 9524851. DOI: 10.1086/514570. PMID: 9524851
34. Tripodi A., Rossi S. C., Clerici M., Merati G., Scalambrino E., Mancini I., Baronciani L., et al. Pro-coagulant imbalance in patients with community acquired pneumonia assessed on admission and one month after hospital discharge. Clin Chem Lab Med (CCLM). 2021; 59 (10): 1699-708. PMID: 34192831. DOI: 10.1515/cclm-2021-0538. EDN: OJIPUA PMID: 34192831
35. Eilertsen K.-E., Østerud B. Tissue factor: (patho)physiology and cellular biology. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004; 15 (7): 521-38. PMID: 15389118. DOI: 10.1097/00001721-200410000-00001. EDN: LWQLDV PMID: 15389118
36. Musher D. M., Rueda A. M., Kaka A. S., Mapara S. M. The association between pneumococcal pneumonia and acute cardiac events. Clin Infect Dis. 2007; 45 (2): 158-65. PMID: 17578773. DOI: 10.1086/518849. PMID: 17578773
37. Pieralli F., Vannucchi V., Nozzoli C., Augello G., Dentali F., De Marzi G., Uomo G., et al. Acute cardiovascular events in patients with community acquired pneumonia: results from the observational prospective FADOI-ICECAP study. BMC Infect Dis. 2021; 21 (1): 116. PMID: 33494707. DOI: 10.1186/s12879-021-05781-w. EDN: CYCVHT PMID: 33494707
38. Africano H. F., Serrano-Mayorga C. C., Ramirez-Valbuena P. C., Bustos I. G., Bastidas A., Vargas H. A., Gómez S., et al. Major adverse cardiovascular events during invasive pneumococcal disease are serotype dependent. Clin Infect Dis. 2021; 72 (11): e711-9. PMID: 32964223. DOI: 10.1093/cid/ciaa1427. EDN: QTZQDB PMID: 32964223
39. Guan X. R., Jiang L. X., Ma X. H. Relationship between Mycoplasma pneumoniae infection and acute myocardial infarction. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2008; 20 (4): 236-237. (Chinese). PMID: 18419961. PMID: 18419961
40. Momiyama Y., Ohmori R., Taniguchi H., Nakamura H., Ohsuzu F. Association of mycoplasma pneumoniae infection with coronary artery disease and its interaction with chlamydial infection. Atherosclerosis. 2004; 176 (1): 139-144. PMID: 15306186. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.04.019. PMID: 15306186
41. Long B., Brady W. J., Koyfman A., Gottlieb M. Cardiovascular complications in COVID-19. Am J Emerg Med. 2020; 38 (7): 1504-7. PMID: 32317203. DOI: 10.1016/j.ajem.2020.04.048. EDN: ISNXRL PMID: 32317203
42. Del Prete A., Conway F., Della Rocca D. G., Biondi-Zoccai G., De Felice F., Musto C., Picichè M., et al. COVID-19, acute mmyocardial injury, and infarction. Card Electrophysiol Clin. 2022; 14 (1): 29-39. PMID: 35221083. DOI: 10.1016/j.ccep.2021.10.004. EDN: JHIWAI PMID: 35221083
43. Josй R. J., Williams A., Manuel A., Brown J. S., Chambers R. C. Targeting coagulation activation in severe COVID-19 pneumonia: lessons from bacterial pneumonia and sepsis. Eur Respir Rev. 2020; 29 (157): 200240. PMID: 33004529. DOI: 10.1183/16000617.0240-2020. EDN: ZJWJEA PMID: 33004529
44. Coughlin S. R. Thrombin signalling and protease-activated receptors. Nature. 2000; 407 (6801): 258-64. PMID: 11001069. DOI: 10.1038/35025229. PMID: 11001069
45. Bastarache J. A., Wang L., Geiser T., Wang Z., Albertine K. H., Matthay M. A., Ware L. B. The alveolar epithelium can initiate the extrinsic coagulation cascade through expression of tissue factor. Thorax. 2007; 62 (7): 608-16. PMID: 17356058. DOI: 10.1136/thx.2006.063305. PMID: 17356058
46. Levi M., van der Poll T., Schultz M. New insights into pathways that determine the link between infection and thrombosis. Neth J Med. 2012; 70 (3): 114-120. PMID: 22516575. PMID: 22516575
47. Rijneveld A. W., Weijer S., Bresser P., Florquin S., Vlasuk G. P., Rote W. E., Spek C. A., et al. Local activation of the tissue factorfactor VIIa pathway in patients with pneumonia and the effect of inhibition of this pathway in murine pneumococcal pneumonia. Crit Care Med. 2006; 34 (6): 1725-1730. PMID: 16625114. DOI: 10.1097/01.CCM.0000218807.20570.C2. PMID: 16625114
48. Beutler B., Rietschel E. Th. Innate immune sensing and its roots: the story of endotoxin. Nat Rev Immunol. 2003; 3 (2): 169-76. PMID: 12563300. DOI: 10.1038/nri1004. PMID: 12563300
49. Weidenmaier C., Peschel A. Teichoic acids and related cell-wall glycopolymers in gram-positive physiology and host interactions. Nat Rev Microbiol. 2008; 6 (4): 276-287. PMID: 18327271. DOI: 10.1038/nrmicro1861. EDN: MMGERX PMID: 18327271
50. Hoogerwerf J. J., De Vos A. F., Bresser P., Van Der Zee J. S., Pater J. M., De Boer A., Tanck M., et al. Lung inflammation induced by lipoteichoic acid or lipopolysaccharide in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (1): 34-41. PMID: 18403723. DOI: 10.1164/rccm.200708-1261OC. PMID: 18403723
51. Hoogerwerf J. J., de Vos A. F., Levi M., Bresser P., van der Zee J. S., Draing C., von Aulock S., van der Poll T. Activation of coagulation and inhibition of fibrinolysis in the human lung on bronchial instillation of lipoteichoic acid and lipopolysaccharide. Crit Care Med. 2009; 37 (2): 619-625. PMID: 19114879. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31819584f9. PMID: 19114879
52. Van der Poll T. Tissue factor as an initiator of coagulation and inflammation in the lung. Crit Care. 2008; 12 Suppl 6 (Suppl 6): S3. PMID: 19105796. DOI: 10.1186/cc7026. EDN: IXBCXO PMID: 19105796
53. Antoniak S., Mackman N. Multiple roles of the coagulation protease cascade during virus infection. Blood. 2014; 123 (17): 2605-13. PMID: 24632711. DOI: 10.1182/blood-2013-09-526277. PMID: 24632711
54. Antoniak S., Tatsumi K., Hisada Y., Milner J. J., Neidich S. D., Shaver C. M., Pawlinski R., et al. Tissue factor deficiency increases alveolar hemorrhage and death in influenza A virus-infected mice. J Thromb Haemost. 2016; 14 (6): 1238-1248. PMID: 26947929. DOI: 10.1111/jth.13307. PMID: 26947929
55. Shibamiya A., Hersemeyer K., Schmidt Wöll T., Sedding D., Daniel J.- M., Bauer S., Koyama T., et al. A key role for toll-like receptor-3 in disrupting the hemostasis balance on endothelial cells. Blood. 2009; 113 (3): 714-722. PMID: 18971420. DOI: 10.1182/blood-2008-02-137901. PMID: 18971420
56. Mackman N., Antoniak S., Wolberg A. S., Kasthuri R., Key N. S. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients infected with SARS-CoV-2 and other pandemic viruses. Atheroscler Thromb Vasc Biol. 2020; 40 (9): 2033-44. PMID: 32657623. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314514. EDN: ZXNXWK PMID: 32657623
57. DiNicolantonio J. J., McCarty M. Thrombotic complications of COVID-19 may reflect an upregulation of endothelial tissue factor expression that is contingent on activation of endosomal NADPH oxidase. Open Heart. 2020; 7 (1): e001337. PMID: 32532805. DOI: 10.1136/openhrt-2020-001337. EDN: GRIFSE PMID: 32532805
58. Choi G., Schultz M. J., Van Till J. W. O., Bresser P., van der Zee J. S., Boermeester M. A., Levi M., et al. Disturbed alveolar fibrin turnover during pneumonia is restricted to the site of infection. Eur Respir J. 2004; 24 (5): 786-9. PMID: 15516673. DOI: 10.1183/09031936.04.00140703. PMID: 15516673
59. Bastarache J. A., Fremont R. D., Kropski J. A., Bossert F. R., Ware L. B. Procoagulant alveolar microparticles in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009; 297 (6): L1035-41. PMID: 19700643. DOI: 10.1152/ajplung.00214.2009. PMID: 19700643
60. Choi G., Wolthuis E. K., Bresser P., Levi M., Van Der Poll T., Dzoljic M., Vroom M. B., et al. Mechanical ventilation with lower tidal volumes and positive end-expiratory pressure prevents alveolar coagulation in patients without lung injury. Anesthesiology. 2006; 105 (4): 689-695. PMID: 17006066. DOI: 10.1097/00000542-200610000-00013. PMID: 17006066
61. Iacoviello L., Di Castelnuovo A., De Curtis A., Agnoli C., Frasca G., Mattiello A., Matullo G., et al. Circulating tissue factor levels and risk of stroke: findings from the EPICOR study. Stroke. 2015; 46 (6): 1501-7. PMID: 25931463. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.008678. PMID: 25931463
62. Tatsumi K., Mackman N. Tissue factor and atherothrombosis. J Atheroscler Thromb. 2015; 22 (6): 543-9. PMID: 26016513. DOI: 10.5551/jat.30940. PMID: 26016513
63. Ito T., Kakuuchi M., Maruyama I. Endotheliopathy in septic conditions: mechanistic insight into intravascular coagulation. Crit Care. 2021; 25 (1): 95. PMID: 33685461. DOI: 10.1186/s13054-021-03524-6. EDN: BVVDSZ PMID: 33685461
64. Ito T., Maruyama I. Thrombomodulin: protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation. J Thromb Haemost. 2011; 9: 168-73. PMID: 21781252. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04319.x. PMID: 21781252
65. Urano T., Castellino F. J., Suzuki Y. Regulation of plasminogen activation on cell surfaces and fibrin. J Thromb Haemost. 2018; 16 (8): 1487-97. PMID: 29779246. DOI: 10.1111/jth.14157. EDN: YKAQAH PMID: 29779246
66. Bajaj M. S., Kuppuswamy M. N., Manepalli A. N., Bajaj S. P. Transcriptional expression of tissue factor pathway inhibitor, thrombomodulin and von Willebrand factor in normal human tissues. J Thromb Haemost. 1999; 82 (3): 1047-1052. PMID: 10494762. PMID: 10494762
67. Bastarache J. A., Wang L., Wang Z., Albertine K. H., Matthay M. A., Ware L. B. Intra-alveolar tissue factor pathway inhibitor is not sufficient to block tissue factor procoagulant activity. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008; 294 (5): L874-81. PMID: 18310227. DOI: 10.1152/ajplung.00372.2007. PMID: 18310227
68. van den Boogaard F. E., van ‘T Veer C., Roelofs J. J. T. H., MeijersJ. C. M., Schultz M. J., Broze Jr G., van der Poll T. Endogenous tissue factor pathway inhibitor has a limited effect on host defense in murine pneumococcal pneumonia. J Thromb Haemost. 2015; 114 (07): 115-122. PMID: 25832548. DOI: 10.1160/TH14-12-1053. PMID: 25832548
69. Higuchi D. A., Wun T. C., Likert K. M., Broze G. J. Jr. The effect of leukocyte elastase on tissue factor pathway inhibitor. Blood. 1992; 79 (7): 1712-1719. PMID: 1558967. PMID: 1558967
70. Yun T. H., Cott J. E., Tapping R. I., Slauch J. M., Morrissey J. H. Proteolytic inactivation of tissue factor pathway inhibitor by bacterial omptins. Blood. 2009; 113 (5): 1139-48. PMID: 18988866. DOI: 10.1182/blood-2008-05-157180. PMID: 18988866
71. Massberg S., Grahl L., von Bruehl M.-L., Manukyan D., Pfeiler S., Goosmann C., Brinkmann V., et al. Reciprocal coupling of coagulation and innate immunity via neutrophil serine proteases. Nat Med. 2010; 16 (8): 887-896. PMID: 20676107. DOI: 10.1038/nm.2184. EDN: OAARSP PMID: 20676107
72. Maroney S. A., Mast A. E. Tissue factor pathway inhibitor and bacterial infection. J Thromb Haemost. 2011; 9 (1): 119-121. PMID: 21210950. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.04111.x. EDN: YBTYXN PMID: 21210950
73. De Moerloose P., De Benedetti E., Nicod L., Vifian C., Reber G. Procoagulant activity in bronchoalveolar fluids: No relationship with tissue factor pathway inhibitor activity. Thromb Res. 1992; 65 (4-5): 507-18. PMID: 1615494. DOI: 10.1016/0049-3848(92)90202-L. PMID: 1615494
74. El Solh A. A., Choi G., Schultz M. J., Pineda L. A., Mankowski C. Clinical and hemostatic responses to treatment in ventilator-associated pneumonia: role of bacterial pathogens. Crit Care Med. 2007; 35 (2): 490-6. PMID: 17205031. DOI: 10.1097/01.CCM.0000253308.93761.09. PMID: 17205031
75. Wunderink R. G., Laterre P.-F., Francois B., Perrotin D., Artigas A., Vidal L. O., Lobo S. M., et al. Recombinant tissue factor pathway inhibitor in severe community-acquired pneumonia: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183 (11): 1561-8. PMID: 21297074. DOI: 10.1164/rccm.201007-1167OC. PMID: 21297074
76. Winckers K., Ten Cate H., Hackeng T. M. The role of tissue factor pathway inhibitor in atherosclerosis and arterial thrombosis. Blood Rev. 2013; 27 (3): 119-32. PMID: 23631910. DOI: 10.1016/j.blre.2013.03.001. PMID: 23631910
77. Won T., Wood M. K., Hughes D. M., Talor M. V., Ma Z., Schneider J., Skinner J. T., et al. Endothelial thrombomodulin downregulation caused by hypoxia contributes to severe infiltration and coagulopathy in COVID-19 patient lungs. EBioMedicine. 2022; 75: 103812. PMID: 35033854. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.103812. EDN: TXAOEM PMID: 35033854
78. Griffin J. H., Fernández J. A., Gale A. J., Mosnier L. O. Activated protein C. J Thromb Haemost. 2007; 5 Suppl 1: 73-80. PMID: 17635713. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02491.x. PMID: 17635713
79. Isshiki T., Sakamoto S., Kinoshita A., Sugino K., Kurosaki A., Homma S. Recombinant human soluble thrombomodulin treatment for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective study. Respiration. 2015; 89 (3): 201-207. PMID: 25659984. DOI: 10.1159/000369828. PMID: 25659984
80. Yin Q., Liu B., Chen Y., Zhao Y., Li C. Soluble thrombomodulin to evaluate the severity and outcome of community-acquired pneumonia. Inflammation. 2014; 37 (4): 1271-1279. PMID: 24573987. DOI: 10.1007/s10753-014-9854-9. EDN: MOOVQU PMID: 24573987
81. Guo S.-C., Xu C.-W., Liu Y.-Q., Wang J.-F., Zheng Z.-W. Changes in plasma levels of thrombomodulin and D-dimer in children with different types of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2013; 15 (8): 619-622. (in Chinese). PMID: 23965872. PMID: 23965872
82. Yamazaki A., Nukui Y., Kameda T., Saito R., Koda Y., Ichimura N., Tohda S., et al. Variation in presepsin and thrombomodulin levels for predicting COVID-19 mortality. Sci Rep. 2023; 13 (1): 21493. PMID: 38057335. DOI: 10.1038/s41598-023-48633-0. EDN: DTMSWR PMID: 38057335
83. Padilla S., Andreo M., Marco P., Marco-Rico A., Ledesma C., Fernández-González M., García-Abellán J., et al. Enhanced prediction of thrombotic events in hospitalized COVID-19 patients with soluble thrombomodulin. PLoS ONE. 2025; 20 (3): e0319666. PMID: 40106444. DOI: 10.1371/journal.pone.0319666. EDN: JIRKZI PMID: 40106444
84. Rijneveld A. W., Weijer S., Florquin S., Esmon C. T., Meijers J. C.M., Speelman P., Reitsma P. H., et al. Thrombomodulin mutant mice with a strongly reduced capacity to generate activated protein C have an unaltered pulmonary immune response to respiratory pathogens and lipopolysaccharide. Blood. 2004; 103 (5): 1702-9. PMID: 14592828. DOI: 10.1182/blood-2002-05-1380. PMID: 14592828
85. Choi G., Schultz M. J., Levi M., van der Poll T., Millo J. L., Garrard C. S. Protein C in pneumonia. Thorax. 2005; 60 (8): 705-706. PMID: 16061717. DOI: 10.1136/thx.2004.037341. PMID: 16061717
86. Esmon C. Inflammation and the activated protein C anticoagulant pathway. Semin Thromb Hemost. 2006; 32 (S 1): 049-60. PMID: 16673266. DOI: 10.1055/s-2006-939554. PMID: 16673266
87. Eckle I., Seitz R., Egbring R., Kolb G., Havemann K. Protein C degradation in vitro by neutrophil elastase. Biol Chem Hoppe Seyler. 1991; 372 (2): 1007-14. PMID: 1793515. DOI: 10.1515/bchm3.1991.372.2.1007. PMID: 1793515
88. Yamamoto K., Loskutoff D. J. Extrahepatic expression and regulation of protein C in the mouse. Am J Pathol. 1998; 153 (2): 547-555. PMID: 9708814. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)65597-6. PMID: 9708814
89. Warkentin T. E., Pai M. Shock, acute disseminated intravascular coagulation, and microvascular thrombosis: is ‹shock liver› the un recognized provocateur of ischemic limb necrosis? J Thromb Haemost. 2016; 14 (2): 231-235. PMID: 26662371. DOI: 10.1111/jth.13219. PMID: 26662371
90. Ware L. B., Fang X., Matthay M. A. Protein C and thrombomodulin in human acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003; 285 (3): L514-L521. PMID: 12754194. DOI: 10.1152/ajplung.00442.2002. PMID: 12754194
91. Frantzeskaki F., Armaganidis A., Orfanos S. E. Immunothrombosis in acute respiratory distress syndrome: cross talks between inflammation and coagulation. Respiration. 2017; 93 (3): 212-25. PMID: 27997925. DOI: 10.1159/000453002. PMID: 27997925
92. Wуjcik K., Bazan-Socha S., Celejewska-Wójcik N., Górka K., Lichołai S., Polok K., Stachura T., et al. Decreased protein C activity, lower ADAMTS13 antigen and free protein S levels accompanied by unchanged thrombin generation potential in hospitalized COVID-19 patients. Thromb Res. 2023; 223: 80-6. PMID: 36709678. DOI: 10.1016/j.thromres.2023.01.016. EDN: BFRQUL PMID: 36709678
93. De Boer J. D., Kager L. M., Roelofs J. J., Meijers J. C., De Boer O. J., Weiler H., Isermann B., et al. Overexpression of activated protein C hampers bacterial dissemination during pneumococcal pneumonia. BMC Infect Dis. 2014; 14 (1): 559. PMID: 25366058. DOI: 10.1186/s12879-014-0559-3. PMID: 25366058
94. Macko R. F., Ameriso S. F., Gruber A., Griffin J. H., Fernandez J. A., Barndt R., Quismorio F. P., et al. Impairments of the protein C system and fibrinolysis in infection-associated stroke. Stroke. 1996; 27 (11): 2005-11. PMID: 8898806. DOI: 10.1161/01.STR.27.11.2005. PMID: 8898806
95. Russell J. A. Genetics of coagulation factors in acute lung injury. Crit Care Med. 2003; 31 (Suppl): S243-7. PMID: 12682447. DOI: 10.1097/01.CCM.0000057870.61079.3E. PMID: 12682447
96. Ryu K. H., Hindman B. J., Reasoner D. K., Dexter F. Heparin reduces neurological impairment after cerebral arterial air embolism in the rabbit. Stroke. 1996; 27 (2): 303-310. PMID: 8571428. DOI: 10.1161/01.str.27.2.303. PMID: 8571428
97. Sims P. J., Wiedmer T. Induction of cellular procoagulant activity by the membrane attack complex of complement. Semin Cell Biol. 1995; 6 (5): 275-282. PMID: 8562920. DOI: 10.1006/scel.1995.0037. PMID: 8562920
98. Keragala C. B., Draxler D. F., McQuilten Z.K., Medcalf R. L. Haemostasis and innate immunity - a complementary relationship: a review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180 (6): 782-98. PMID: 29265338. DOI: 10.1111/bjh.15062. EDN: YDZDUL PMID: 29265338
99. Lüscher E. F. Induction of platelet aggregation by immune complexes. Ser Haematol. 1970; 3 (4): 121-129. PMID: 4107202. PMID: 4107202
100. Penny R., Castaldi P. A., Whitsed H. M. Inflammation and haemostasis in paraproteinaemias. Br J Haematol. 1971; 20 (1): 35-44. PMID: 4924493. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1971.tb00784.x. PMID: 4924493
101. Lisiewicz J. Rola leukocytów w biomorfozie zakrzepów i krzepnieciu krwi. Acta Physiol Pol. 1971; 22 (6): 785-789. (in Polish). PMID: 5292643. PMID: 5292643
102. Levine P. H., Weinger R. S., Simon J., Scoon K. L., Krinsky N. I. Leukocyte-platelet interaction. Release of hydrogen peroxide by granulocytes as a modulator of platelet reactions. J Clin Invest. 1976; 57 (4): 955-63. PMID: 947961. DOI: 10.1172/JCI108372. PMID: 947961
103. Vazquez-Garza E., Jerjes-Sanchez C., Navarrete A., Joya-Harrison J., Rodriguez D. Venous thromboembolism: thrombosis, inflammation, and immunothrombosis for clinicians. J Thromb Thrombolysis. 2017; 44 (3): 377-85. PMID: 28730407. DOI: 10.1007/s11239-017-1528-7. EDN: HLEUET PMID: 28730407
104. Papayannopoulos V. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (2): 134-47. PMID: 28990587. DOI: 10.1038/nri.2017.105. EDN: YFDICD PMID: 28990587
105. Porembskaya O., Zinserling V., Tomson V., Toropova Y., Starikova E., Maslei V., Bulavinova N., et al. Neutrophils mediate pulmonary artery thrombosis in situ. Int J Mol Sci. 2022; 23 (10): 5829. PMID: 35628637. DOI: 10.3390/ijms23105829. EDN: XOYKKR PMID: 35628637
106. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss D. S., Weinrauch Y., et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004; 303 (5663): 1532-5. PMID: 15001782. DOI: 10.1126/science.1092385. EDN: XTIFNK PMID: 15001782
107. Semeraro F., Ammollo C. T., Morrissey J. H., Dale G. L., Friese P., Esmon N. L., Esmon C. T. Extracellular histones promote thrombin generation through platelet-dependent mechanisms: involvement of platelet TLR2 and TLR4. Blood. 2011; 118 (7): 1952-61. PMID: 21673343. DOI: 10.1182/blood-2011-03-343061. PMID: 21673343
108. Fuchs T. A., Bhandari A. A., Wagner D. D. Histones induce rapid and profound thrombocytopenia in mice. Blood. 2011; 118 (13): 3708-14. PMID: 21700775. DOI: 10.1182/blood-2011-01-332676. PMID: 21700775
109. Lцf A., Müller J. P., Brehm M. A. A biophysical view on von Willebrand factor activation. J Cell Physiol. 2018; 233 (2): 799-810. PMID: 28256724. DOI: 10.1002/jcp.25887. PMID: 28256724
110. Zhang C., Kelkar A., Neelamegham S. Von Willebrand factor selfassociation is regulated by the shear-dependent unfolding of the A2 domain. Blood Adv. 2019; 3 (7): 957-68. PMID: 30936056. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018030122. PMID: 30936056
111. South K., Lane D. A. ADAMTS-13 and von Willebrand factor: a dynamic duo. J Thromb Haemost. 2018; 16 (1): 6-18. PMID: 29108103. DOI: 10.1111/jth.13898. PMID: 29108103
112. Grдssle S., Huck V., Pappelbaum K. I., Gorzelanny C., Aponte-Santamaría C., Baldauf C., Gräter F., et al. von Willebrand factor directly interacts with DNA from neutrophil extracellular traps. Atheroscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (7): 1382-9. PMID: 24790143. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.303016. PMID: 24790143
113. Yang J., Wu Z., Long Q., Huang J., Hong T., Liu W., Lin J. Insights into immunothrombosis: the interplay among neutrophil extracellular trap, von Willebrand factor, and ADAMTS13. Front Immunol. 2020; 11: 610696. PMID: 33343584. DOI: 10.3389/fimmu.2020.610696. EDN: RYNZGU PMID: 33343584
114. Fuchs T. A., Brill A., Wagner D. D. Neutrophil extracellular trap (NET) impact on deep vein thrombosis. Atheroscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32 (8): 1777-83. PMID: 22652600. DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.242859. EDN: RNNQMX PMID: 22652600
115. Noubouossie D. F., Whelihan M. F., Yu Y.-B., Sparkenbaugh E., Pawlinski R., Monroe D. M., Key N. S.In vitro activation of coagulation by human neutrophil DNA and histone proteins but not neutrophil extracellular traps. Blood. 2017; 129 (8): 1021-9. PMID: 27919911. DOI: 10.1182/blood-2016-06-722298. PMID: 27919911
116. Doevelaar A. A.N., Bachmann M., Hölzer B., Seibert F. S., Rohn B. J., Bauer F., Witzke O., et al. Von Willebrand factor multimer formation contributes to immunothrombosis in coronavirus disease 2019. Crit Care Med. 2021; 49 (5): e512-e520. PMID: 33591004. DOI: 10.1097/CCM.0000000000004918. EDN: JCDVDN PMID: 33591004
117. Pham T. T., Punsawad C., Glaharn S., De Meyer S. F., Viriyavejakul P., van den Steen P. E. Release of endothelial activation markers in lungs of patients with malaria-associated acute respiratory distress syndrome. Malar J. 2019; 18 (1): 395. PMID: 31796023. DOI: 10.1186/s12936-019-3040-3. PMID: 31796023
118. Favaloro E. J., Henry B. M., Lippi G. Increased V. W.F and decreased ADAMTS-13 in COVID-19: creating a milieu for (micro)thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021; 47 (4): 400-418. PMID: 33893632. DOI: 10.1055/s-0041-1727282. PMID: 33893632
119. Babkina A. S., Ostrova I. V., Yadgarov M. Y., Kuzovlev A. N., Grechko A. V., Volkov A. V., Golubev A. M. The role of Von Willebrand factor in the pathogenesis of pulmonary vascular thrombosis in COVID-19. Viruses. 2022; 14 (2): 211. PMID: 35215805. DOI: 10.3390/v14020211. EDN: XGABZN PMID: 35215805
120. Lüttge M., Fulde M., Talay S. R., Nerlich A., Rohde M., Preissner K. T., Hammerschmidt S., et al. Streptococcus pneumoniae induces exocytosis of Weibel-Palade bodies in pulmonary endothelial cells. Cell Microbiol. 2012; 14 (2): 210-225. PMID: 21999205. DOI: 10.1111/j.1462-5822.2011.01712.x. PMID: 21999205
121. Martens C. P., Peetermans M., Vanassche T., Verhamme P., Jacquemin M., Martinod K. Peptidylarginine deiminase 4 and ADAMTS13 activity in Staphylococcus aureus bacteraemia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2023; 378 (1890): 20230042. PMID: 37778390. DOI: 10.1098/rstb.2023.0042. EDN: FRHMIH PMID: 37778390
122. Голубев А. М., Мороз В. В., Лысенко Д. В., Кузовлев А. Н., Остапченко Д. А. ИВЛ-индуцированное острое повреждение легких (экспериментальное, морфологическое исследование). Общая реаниматология. 2006; 2 (4): 8-12. DOI: 10.15360/1813-9779-2006-4-8-12
123. Ибадов Р. А., Сабиров Д. М., Эшонходжаев О. Д., Ибрагимов С. Х., Азизова Г. М., Угарова Т. Б. Факторы риска развития и тяжелого течения вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у пациентов на пролонгированной искусственной вентиляции легких. Общая реаниматология. 2023; 19 (5): 46-52. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-5-2320
124. Yiming M. T., Lederer D. J., Sun L., Huertas A., Issekutz A. C., Bhattacharya S. Platelets enhance endothelial adhesiveness in high tidal volume ventilation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39 (5): 569-575. PMID: 18483418. DOI: 10.1165/rcmb.2007-0332OC. PMID: 18483418
125. Klopf J., Brostjan C., Eilenberg W., Neumayer C. Neutrophil extracellular traps and their implications in cardiovascular and inflammatory disease. Int J Mol Sci. 2021; 22 (2): 559. PMID: 33429925. DOI: 10.3390/ijms22020559. EDN: YTTIFB PMID: 33429925
126. Gao X., Zhao X., Li J., Liu C., Li W., Zhao J., Li Z., et al. Neutrophil extracellular traps mediated by platelet microvesicles promote thrombosis and brain injury in acute ischemic stroke. Cell Commun Signal. 2024; 22 (1): 50. PMID: 38233928. DOI: 10.1186/s12964-023-01379-8. EDN: CYVKPF PMID: 38233928
127. Laridan E., Denorme F., Desender L., Francois O., Andersson T., Deckmyn H., Vanhoorelbeke K., et al. Neutrophil extracellular traps in ischemic stroke thrombi. Ann Neurol. 2017; 82 (2): 223-232. PMID: 28696508. DOI: 10.1002/ana.24993. PMID: 28696508
128. Peсa-Martínez C., Durán-Laforet V., García-Culebras A., Ostos F., Hernández-Jiménez M., Bravo-Ferrer I., Pérez-Ruiz A., et al. Pharmacological modulation of neutrophil extracellular traps reverses thrombotic stroke tPA (tissue-type plasminogen activator) resistance. Stroke. 2019; 50 (11): 3228-37. PMID: 31526124. DOI: 10.1161/STROKEAHA.119.026848. PMID: 31526124
129. Longstaff C., Varjú I., Sótonyi P., Szabó L., Krumrey M., Hoell A., Bóta A., et al. Mechanical stability and fibrinolytic resistance of clots containing fibrin, DNA, and histones. J Biol Chem. 2013; 288 (10): 6946-56. PMID: 23293023. DOI: 10.1074/jbc.M112.404301. PMID: 23293023
130. Patel R. B., Jha A. B., Jain A., Verma A. K., Saini S., Muia J., Gurung P., et al. Imbalanced VWF-ADAMTS13 axis contributes to the detrimental impact of a preceding respiratory tract infection on stroke. Blood Adv. 2025; 9 (6): 1330-41. PMID: 39787593. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014622. EDN: NOSROT PMID: 39787593
131. Luka N., South K., Jones R., Unsworth A. J., Coutts G., Mosneag I., Younas M., et al. The role of the VWF/ADAMTS13 Axis in the thromboinflammatory response in ischemic stroke after SARS-CoV2 infection. Brain Behav. 2025; 15 (2): e70348. PMID: 39972966. DOI: 10.1002/brb3.70348. EDN: WPHZUU PMID: 39972966
132. Li J., Geng Y., Luo Y., Sun X., Guo Y., Dong Z. Pathological roles of NETs-platelet synergy in thrombotic diseases: from molecular mechanisms to therapeutic targeting. Int Immunopharmacol. 2025; 159: 114934. PMID: 40418882. DOI: 10.1016/j.intimp.2025.114934. PMID: 40418882
133. Sharma S., Tyagi T., Antoniak S. Platelet in thrombo-inflammation: unraveling new therapeutic targets. Front Immunol. 2022; 13: 1039843. PMID: 36451834. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1039843. EDN: UWFVPX PMID: 36451834
134. Violi F., Cangemi R., Calvieri C. Pneumonia, thrombosis and vascular disease. J Thromb Haemost. 2014; 12 (9): 1391-400. PMID: 24954194. DOI: 10.1111/jth.12646. EDN: USAPGZ PMID: 24954194
135. Mirsaeidi M., Peyrani P., Aliberti S., Filardo G., Bordon J., Blasi F., Ramirez J. A. Thrombocytopenia and thrombocytosis at time of hospitalization predict mortality in patients with communityacquired pneumonia. Chest. 2010; 137 (2): 416-20. PMID: 19837825. DOI: 10.1378/chest.09-0998. PMID: 19837825
136. Kreutz R. P., Bliden K. P., Tantry U. S., Gurbel P. A. Viral respiratory tract infections increase platelet reactivity and activation: an explanation for the higher rates of myocardial infarction and stroke during viral illness. J Thromb Haemost. 2005; 3 (9): 2108-9. PMID: 16102122. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01474.x. PMID: 16102122
137. Consolo F., Della Valle P., Saracino M., Bonora M., Donadoni G., Ciceri F., Tresoldi M., et al. Platelet activation state in early stages of COVID-19. Minerva Anestesiol. 2022; 88 (6): 472-478. PMID: 35315619. DOI: 10.23736/S0375-9393.22.16054-2. EDN: NDSQNE PMID: 35315619
138. McMullen P.D., Cho J. H., Miller J. L., Husain A. N., Pytel P., Krausz T. A descriptive and quantitative immunohistochemical study demonstrating a spectrum of platelet recruitment patterns across pulmonary infections including COVID-19. Am J Clin Path. 2021; 155 (3): 354-63. PMID: 33174599. DOI: 10.1093/ajcp/aqaa230. EDN: NGDDLS PMID: 33174599
139. Leinonen M., Saikku P. Infections and atherosclerosis. Scand Cardiovasc J. 2000; 34 (1): 12-20. PMID: 10816055. DOI: 10.1080/14017430050142341. PMID: 10816055
140. Бабкина А. С., Голубев А. М., Острова И. В., Волков А. В., Кузовлев А. Н. Морфологические изменения головного мозга при COVID-19. Общая реаниматология. 2021; 17 (3): 4-15. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-3-1-0
141. Ezzahiri R., Nelissenvrancken H., Kurvers H., Stassen F., Vliegen I., Grauls G., Vanpul M., et al. Chlamydophila pneumoniae (Chlamydia pneumoniae) accelerates the formation of complex atherosclerotic lesions in Apo E3-Leiden mice. Cardiovasc Res. 2002; 56 (2): 269-76. PMID: 12393097. DOI: 10.1016/S0008-6363(02)00544-8. EDN: INBKMF PMID: 12393097
142. Vanderwal A. Chlamydia pneumoniae inside the atherosclerotic plaque - does it affect plaque inflammation and plaque progression? Cardiovasc Res. 2002; 56 (2): 178-80. PMID: 12393086. DOI: 10.1016/S0008-6363(02)00652-1. PMID: 12393086
143. Pigarevskii P. V., Mal’tseva S.V., Snegova V. A., Davydova N. G., Guseva V. A. Chlamydia pneumoniae and immunoinflammatory reactions in an unstable atherosclerotic plaque in humans. Bull Exp Biol Med. 2015; 159 (2): 278-81. PMID: 26085364. DOI: 10.1007/s10517-015-2941-6. EDN: UEZFMD PMID: 26085364
144. Bartlett B., Ludewick H. P., Verma S., Corrales-Medina V. F., Waterer G., Lee S., Dwivedi G. Cardiovascular changes after pneumonia in a dual disease mouse model. Sci Rep. 2022; 12 (1): 11124. PMID: 35778475. DOI: 10.1038/s41598-022-15507-w. EDN: DTRBRZ PMID: 35778475
145. Boumegouas M., Raju M., Gardiner J., Hammer N., Saleh Y., AlAbcha A., Kalra A., et al. Interaction between bacteria and cholesterol crystals: implications for endocarditis and atherosclerosis. PLoS ONE. 2022; 17 (2): e0263847. PMID: 35180238. DOI: 10.1371/journal.pone.0263847. EDN: CINNQS PMID: 35180238
146. Li Y., Zhang M., Li Y., Shen Y., Wang X., Li X., Wang Y., et al. Flagellar hook protein FlgE promotes macrophage activation and atherosclerosis by targeting ATP5B. Atherosclerosis. 2024; 390: 117429. PMID: 38278062. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117429. EDN: QHMDKR PMID: 38278062
147. Lanter B. B., Sauer K., Davies D. G. Bacteria present in carotid arterial plaques are found as biofilm deposits which may contribute to enhanced risk of plaque rupture. mBio. 2014; 5 (3): e01206-14. PMID: 24917599. DOI: 10.1128/mBio.01206-14. PMID: 24917599
148. Canducci F., Saita D., Foglieni C., Piscopiello M. R., Chiesa R., Colombo A., Cianflone D., et al. Cross-reacting antibacterial autoantibodies are produced within coronary atherosclerotic plaques of acute coronary syndrome patients. PLoS ONE. 2012; 7 (8): e42283. PMID: 22879930. DOI: 10.1371/journal.pone.0042283. PMID: 22879930
149. Demina E. P., Smutova V., Pan X., Fougerat A., Guo T., Zou C., Chakraberty R., et al. Neuraminidases 1 and 3 trigger atherosclerosis by desialylating low-density lipoproteins and increasing their uptake by macrophages. J Am Heart Assoc. 2021; 10: e018756. PMID: 33554615. DOI: 10.1161/JAHA.120.018756. EDN: BDIOSW PMID: 33554615
150. Mezentsev A., Bezsonov E., Kashirskikh D., Baig M. S., Eid A. H., Orekhov A. Proatherogenic sialidases and desialylated lipoproteins: 35 years of research and current state from bench to bedside. Biomedicines. 2021; 9 (6): 600. PMID: 34070542. DOI: 10.3390/biomedicines9060600. EDN: ZYDMXA PMID: 34070542 151. Jung S.-H., Lee K.-T. Atherosclerosis by virus infection - a short review. Biomedicines. 2022; 10 (10): 2634. PMID: 36289895. DOI: 10.3390/biomedicines10102634. EDN: FBQAZS PMID: 36289895
152. Lee H. S., Noh J. Y., Shin O. S., Song J. Y., Cheong H. J., Kim W. J. Matrix metalloproteinase-13 in atherosclerotic plaque is increased by influenza A virus infection. J Infect Dis. 2020; 221 (2): 256-66. PMID: 31693113. DOI: 10.1093/infdis/jiz580. PMID: 31693113
153. Qi X.-Y., Qu S.-L., Xiong W.-H., Rom O., Chang L., Jiang Z.-S. Perivascular adipose tissue (PVAT) in atherosclerosis: a double-edged sword. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17 (1): 134. PMID: 30305178. DOI: 10.1186/s12933-018-0777-x. PMID: 30305178
154. Chang L., Milton H., Eitzman D. T., Chen Y. E. Paradoxical roles of perivascular adipose tissue in atherosclerosis and hypertension. Circ J. 2013; 77 (1): 11-8. PMID: 23207957. DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1393. PMID: 23207957
155. Oseghale O., Liong S., Coward-Smith M., To E. E., Erlich J. R., Luong R., Liong F., et al. Influenza A virus elicits peri-vascular adipose tissue inflammation and vascular dysfunction of the aorta in pregnant mice. PLoS Pathog. 2022; 18 (8): e1010703. PMID: 35930608. DOI: 10.1371/journal.ppat.1010703. EDN: CANIMU PMID: 35930608
156. Zheng P., Zhang N., Chen Z. Pulmonary abscess combined with pulmonary vein thrombosis and stroke: a case report. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2024; 33 (1): 107461. PMID: 38000110. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107461. EDN: XRSOUX PMID: 38000110
157. Albrecht P., Stettner M., Husseini L., Macht S., Jander S., Mackenzie C., Oesterlee U., et al. An emboligenic pulmonary abscess leading to ischemic stroke and secondary brain abscess. BMC Neurol. 2012; 12 (1): 133. PMID: 23121862. DOI: 10.1186/1471-2377-12-133. PMID: 23121862
158. Pasha A. K., Rabinstein A., McBane R. D. Pulmonary venous thrombosis in a patient with COVID-19 infection. J Thromb Thrombolysis. 2021; 51 (4): 985-8. PMID: 33515360. DOI: 10.1007/s11239-021-02388-5. EDN: LNONPD PMID: 33515360
159. Meaney J. F. M., O’Donnell J. S., Bridgewood C., Harbison J., McGonagle D. Perspective: the case for acute large vessel ischemic stroke in COVID-19 originating within thrombosed pulmonary venules. Stroke. 2022; 53 (7): 2411-9. PMID: 35543127. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.038056. EDN: UYIKOV PMID: 35543127
160. Ker P. J. Cryptogenic, embolic stroke - looking backstage. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2022; 31 (5): 106353. PMID: 35247732. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106353. EDN: CADMQV PMID: 35247732
Выпуск
Другие статьи выпуска
Цель: изучить патофизиологические механизмы и клиническую значимость дельта-ритмов (4 Гц) при нарушениях сознания, включая кому, синдром безответного бодрствования (вегетативное состояние) и состояние минимального сознания (СМС), в качестве биомаркеров для диагностики, прогноза и целенаправленной терапии.
Материалы и методы. Провели краткий обзор результатов экспериментальных и клинических исследований по изучению генерации и модуляции дельта-ритма при нарушениях сознания. Особое внимание уделили таламо-кортикальным взаимодействиям, кортикальному торможению, нарушениям нейромодуляции, а также роли глиальных клеток, нейровоспалению и метаболическим нарушениям. Количественный анализ ЭЭГ и усовершенствованную нейровизуализацию выделили в качестве ключевых инструментов для оценки дельта-активности.
Результаты. Установили, что дельта-ритмы доминируют на ЭЭГ при всех состояниях нарушенного сознания, при этом глобальная активность с высокой амплитудой наблюдается при коме, а активность с низкой амплитудой — при вегетативных состояниях, что, соответственно, указывает на подавление активности коры головного мозга и таламокортикальное отключение. При СМС снижение амплитуды волн дельта-ритма и улучшение связи коррелировали с периодическим целенаправленным поведением. Терапевтические вмешательства, включая транскраниальную магнитную стимуляцию, транскраниальную стимуляцию переменным током и фармакологические препараты, демонстрировали потенциал для модуляции дельта-ритмов. Кроме того, стохастический резонанс стал новым механизмом стабилизации нейронных сетей, проходящим сквозь помехи.
Заключение. Дельта-ритмы служат важнейшими биомаркерами состояний нарушенного сознания и представляют диагностическую, прогностическую и терапевтическую ценность. Мультимодальные подходы, объединяющие ЭЭГ, нейровизуализацию и механистические исследования, необходимы для углубления понимания и улучшения клинических результатов при лечении пациентов в состоянии нарушенного сознания.
Инфаркт головного мозга по ишемическому типу на сегодняшний день является одной из наиболее приоритетных проблем здравоохранения. Несмотря на различие в вариантах течения ишемического и ишемически-реперфузионного повреждения нервной ткани, в конечном счете процент инвалидизации напрямую зависит от эффективности воздействия на зону пенумбра. Применение дихолинсукцината (ДХС) — нейронального инсулин-сенситайзера является перспективным фармакологическим методом лечения и профилактики последствий перенесенного инсульта.
Цель исследования. Изучить влияние фармакологического прекондиционирования ДХС на гибель клеток мозга в условиях экспериментального ишемического инсульта у крыс.
Материалы и методы. Ишемический инсульт у крыс (n=16) моделировали введением вазоконстриктора эндотелина-1 (ET-1) в стриатум. Эффект фармакологического прекондиционирования с использованием ДХС как активного вещества оценивали, измеряя площадь инфаркта мозга в срезах мозга, окрашенных крезиловым фиолетовым. Влияние ДХС на показатели гликолиза и окислительного фосфорилирования в первичной культуре клеток мозжечка крысы оценивали, измеряя скорость закисления внеклеточной среды и скорости поглощения кислорода, соответственно.
Результаты. Курсовое введение ДХС в режиме прекондиционирования в течение 7 дней, один раз в день, в дозе 50 мг/кг per os снижает максимальную площадь зоны инфаркта мозга на 34% (p0,05) по сравнению с контролем в условиях последующего экспериментального ишемического инсульта, вызванного введением ET-1. Трехдневная инкубация первичной культуры мозжечка крыс с 50 мкМ ДХС не влияет на базовые уровни гликолиза (p=0,916) и дыхания в клетках (p=0,8346), но увеличивает гликолитический резерв клеток на 70,0% (p0,0001) по сравнению с контролем.
Заключение. Впервые показан нейропротективный эффект фармакологического прекондиционирования нейрональным инсулин-сенситайзером дихолинсукцинатом в условиях ишемического инсульта. Механизм действия ДХС связан с повышением гликолитического резерва клеток мозга, то есть с увеличением способности прекондиционированных клеток вырабатывать АТФ и лактат посредством гликолиза в условиях острого падения окислительного фосфорилирования.
Цель исследования. Изучение нейропротекторных свойств хлорида лития в условиях моделирования открытой черепно-мозговой травмы (ОЧМТ) у крыс.
Материалы и методы. Моделирование ОЧМТ выполнили по методу Д. М. Фини. В исследование включили крыс-самцов линии Вистар (n=40): ложнооперированных животных (ЛО, n=10); контрольную группу с ОЧМТ (Контроль, n=10); животных, которым после ОЧМТ вводили хлорид лития в дозе 1,5 ммоль/кг (ОЧМТ + Литий 63 мг/кг, n=10) и в дозе 0,5 ммоль/кг (ОЧМТ + Литий 21 мг/кг, n=10). Оценку когнитивного и неврологического статуса крыс проводили при помощи двух тестов: «Водный лабиринт Морриса» и «Постановка конечности на опору». Для изучения объема повреждения головного мозга на 14-й день после ОЧМТ выполнили магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Результаты. Применение хлорида лития в дозе 63 мг/кг через 60 мин после моделирования ОЧМТ снижает объем повреждения головного мозга на 41,5% (р=0,001), а хлорид лития в дозе 21 мг/кг, введенный в том же временном интервале, снижает объем повреждения головного мозга на 27,5% (р=0,001) по сравнению с группой Контроль. Лечение животных хлоридом лития в дозе 63 мг/кг улучшало когнитивные функции крыс на 71% в сравнении с контрольными животными (р=0,009), а в группе лечения хлоридом лития в дозе 21 мг/кг — на 65% (р=0,010).
Заключение. Показали, что хлорид лития в дозах 21 мг/кг и 63 мг/кг обладает нейропротекторными свойствами, уменьшая (по данным МРТ) объем повреждения мозга, снижает неврологический дефицит и тем самым улучшает когнитивные функции у животных.
Цель исследования — изучение воздействия трехкратной 60-минутной ингаляции аргон-кислородной смеси (Ar 70%/O₂ 30%) на степень неврологического дефицита, размер повреждения мозга, клеточные реакции, а также содержание цитокинов у крыс после фотохимически индуцированного инсульта.
Материалы и методы. В эксперименте использовали 21 самца крыс линии Wistar массой 250–300 г, которых случайным образом распределили на три группы: контрольная группа с ишемией + ингаляция N₂ 70%/O₂ 30% (группа «Ишемия», n=10); опытная группа с ишемией + ингаляция Ar 70%/O₂ 30% (группа «Ишемия + iAr», n=8); и группа ложнооперированных животных (группа «ЛО», n=3). Неврологический статус оценивали на протяжении 14 дней с использованием теста «Постановка конечности на опору». Через 14 дней после ишемии проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ), гистологический и иммуногистохимический анализы, выделяли РНК из ткани мозга и определяли экспрессию генов цитокинов с помощью обратной транскрипции-ПЦР.
Результаты. Получили статистически значимые различия при оценке в тесте ПКО между группой Ишемия и группой Ишемия + iAr на 3-и (7,3 [5,3; 10,4] против 9,9 [10,2; 13,2], р=0,045) и 7-е (8,0 [7,3; 9,2] против 10,0 [9,0; 11,5], р=0,027)) сутки после моделирования инсульта. Объем ишемии по данным МРТ статистически значимо различался между группами (группа Ишемия + iAr 12,5 [8,5; 17,4] мм3 и группа Ишемия 21,0 [17,5; 22,68] мм3, р=0,01). Уровни экспрессии генов провоспалительных цитокинов оказались статистически значимо ниже после воздействия аргон-кислородной смеси (IL-1β: группа Ишемия + iAr 205 [175,5; 247,5] vs группа Ишемия 328,5 [299; 347,5], p=0,001; TNF: группа Ишемия + iAr 110,5 [93,5; 113] vs группа Ишемия 149,5 [126,5; 176,5], p=0,001).
Заключение. Таким образом, трехкратная 60-минутная ингаляция аргон-кислородной смеси (Ar 70%/O₂ 30%) после фотохимически вызванного инсульта уменьшает степень неврологических нарушений, изменяет уровень экспрессии генов провоспалительных цитокинов и оказывает влияние на клеточные реакции.
Цель исследования: определить наиболее специфичные и чувствительные критерии диагностики нозокомиальных менингитов и вентрикулитов.
Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование случай-контроль, проводимое на базе отделения анестезиологии-реанимации Российского научно-исследовательского нейрохирургического института (РНХИ) им. проф. А. Л. Поленова, филиала Национального медицинского исследовательского центра (НМИЦ) им. В. А. Алмазова Минздрава России включили 120 пациентов, перенесших интракраниальное нейрохирургическое вмешательство: основная группа (n=60) — пациенты с нозокомиальным менингитом (НМ), группа сравнения (n=60) — больные без НМ. Критерии включения: возраст старше 18 лет. Критерии исключения: наличие тяжелого иммуносупрессивного статуса (ВИЧ-инфекции), признаки инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (менингит, вентрикулит, абсцесс головного мозга) при госпитализации, экстракраниальный характер оперативных вмешательств, наличие ликвореи в дооперационном периоде, травмы ЦНС, экстракраниальные причины инфекции ЦНС. Применяли критерии диагностики НМ Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко.
Результаты. При внешней валидации критериев диагностики НМ в анализируемой когорте пациентов чувствительность и специфичность по критериям CDC составили, соответственно, 81,67 и 83,33%. По критериям НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко эти показатели составили для вероятного НМ 81,67 и 88,33%, для подтвержденного НМ — 51,67 и 100%, соответственно. По критериям CDC наивысшую чувствительность выявили для показателя концентрации белка в спинномозговой жидкости (СМЖ) 0,33 г/л (83,6%), при крайне низкой специфичности — 21%, наивысшую специфичность — для результата посева СМЖ (100%). По критериям НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко для вероятного НМ наибольшую чувствительность демонстрировал показатель цитоза в СМЖ 65 клеток в мкл (64,4%), наибольшую специфичность — показатели концентрации глюкозы в ликворе 2,6 ммоль/л (93,9%) и CSF/SGLU 0,45 (96,8%). Для подтвержденного НМ максимальную чувствительность также демонстрировал показатель цитоза в СМЖ 65 клеток в мкл (95,2%), но специфичность этого признака составила только 51%. Наибольшую специфичность выявили для показателя лактата в СМЖ 4,2 ммоль/л (92,3%). Рассчитали оптимальные пороговые значения для 4-х показателей: температуры тела 37,7°C; цитоза в СМЖ 245 клеток/мкл; глюкозы СМЖ 2,0 ммоль/л и лактата СМЖ 3,7 ммоль/л. Использование комбинации пороговых значений всех 4-х показателей позволило достичь чувствительности 90,00% и специфичности 91,67%. Наибольшую диагностическую ценность имели показатели цитоза в СМЖ (AUC=0,90; 95% ДИ 0,84–0,95), повышенного лактата СМЖ (AUC=0,85; 95% ДИ 0,75–0,93), общего белка в СМЖ (AUC=0,83; 95% ДИ 0,75–0,90) и температуры тела (AUC=0,82; 95% ДИ 0,74–0,89). Показатели положительного посева СМЖ и наличия ригидности затылочных мышц коррелировали с диагнозом НМ (rbp=0,522 и rbp=0,415, соответственно, p=0,0001), однако не показали хорошей предиктивной диагностической способности.
Заключение. Наиболее клинически значимыми признаками НМ являются: повышение уровня цитоза СМЖ, концентрации лактата СМЖ, лихорадка. Золотой стандарт диагностики НМ — положительный бактериологический анализ СМЖ показал низкую чувствительность — 69,2%. При сочетанном применении разработанные в ходе исследования пороговые показатели температуры тела, плеоцитоза спинномозговой жидкости (СМЖ), глюкозы и лактата СМЖ обладают более высокой чувствительностью и специфичностью, чем используемые ранее.
Цель исследования — выявить потенциальные предикторы функционального исхода (ФИ) у пациентов с подтипами ишемического инсульта (ИИ), не получавших реперфузионную терапию.
Материалы и методы. В проспективное исследование включили 229 пациентов с диагнозом «ишемический инсульт», которых разделили на три группы в зависимости от подтипа ИИ: 1-я группа — 84 пациента с кардиоэмболическим ИИ; 2-я группа — 65 пациентов с атеротромботическим ИИ; 3-я группа — 80 пациентов с лакунарным ИИ. В качестве критериев ФИ рассматривали изменения значения mRS путем вычисления разницы между параметрами при поступлении и на 21-й день от развития ИИ — mRS. С целью оптимизации работы модели машинного обучения (ML), выбрали бинарную классификацию ФИ на 21-й день от развития ИИ: показатель mRS 3 баллов соответствовал неблагоприятному нелетальному исходу, mRS = 0–2 балла — благоприятному ФИ. Анализировали взаимосвязь с ФИ (коэффициент корреляции, r) и предиктивную способность (ML (дерево решений), прирост информации, п. и.) 29-ти параметров: демографические; коморбидность; данные инструментальных методов исследования; NIHSS, BI, CDR; сывороточные концентраций цитокинов на 2-й день госпитализации.
Результаты. Выявили значимые (p0,0001) предикторы неблагоприятного нелетального ФИ: в 1-й группе — женский пол (п. и. = 0,346), наличие повторного ИИ (п. и. = 0,248), сахарный диабет (п. и. = 0,442), концентрацию CXCL2 (п. и. = 0,306); во 2-й группе — степень ГИБВ (п. и. = 0,206), наличие сахарного диабета (п. и. = 0,340), содержание CCL2 (п. и. = 0,116), CCL3 (п. и. = 0,202) и CCL23 (п. и. = 0,101); в 3-й группе — возраст (п. и. = 0,106), ожирение 2–3-й степени (п. и. = 0,150), степень ГИБВ (п. и. = 0,300), содержание CXCL5 (п. и. = 0,143) и MIF (п. и. = 0,145). В качестве предикторов благоприятного ФИ (p0,0001) в 1-й группе выявили концентрации CCL25 (п. и. = 0, 108) и IL-6 (п. и. = 0,401); во 2-й группе — ожирение 1-й степени (п. и. = 0, 118) и концентрация TNF-α (п. и. = 0,211); в 3-й группе — наличие ГБ (п. и. = 0,113) и ожирение 1-й степени.
Заключение. Результаты исследования продемонстрировали различия в структуре факторов, влияющих на ФИ в зависимости от патогенетического подтипа. Несмотря на определенную ценность полученных данных, для расширения возможностей прогнозирования исхода острого ИИ, требуется дальнейшее проведение исследований с целью подтверждения значимости выявленных маркеров.
Цель исследования: разработка морфологической классификации повреждения нейронов для использования в практической деятельности экспериментаторами, патологоанатомами и судебномедицинскими экспертами.
Материал и методы. Исследовали нейроны коры головного мозга 30-ти экспериментальных животных (крысы линии Вистар). Из них: с остановкой кровообращения n=10, c отравлением клозапином в сочетании с алкоголем (доза клозапина — 150 мг/кг, доза алкоголя — 5 мл/кг), n=20. Кроме этого, исследовали кору головного мозга человека при субарахноидальных кровоизлияниях (САК), n=23, внезапной сердечной смерти n=10, коронавирусной инфекции, n=18. Окрашивание гистологических препаратов проводили гематоксилином и эозином, по Нисслю, по Фельгену (на ДНК), по Браше (на РНК и РНП), иммуногистохимическим методом выявляли каспазу-3.
Результаты. Предложили морфологическую классификацию повреждения нейронов, включающую децентрализацию ядра в нейроне, морфологические изменения ядрышка, темные нейроны, ремоделирование хроматина, липофусциноз, отек нейронов, лизис вещества Ниссля, кальциноз нейронов, нейронофагию, некроз, апоптоз нейронов. Рассмотрели функциональные нарушения, возникающие при исследованных вариантах альтерации нейронов. В результате развивающихся повреждений нейронов нарушается функция цитоскелета нейронов, синтез субъединиц рибосом, синтез рибонуклеопротеидов, нарушение репарации ДНК, активируется апоптоз, повреждаются лизосомы, активизируется образование активных форм кислорода, регистрируются необратимые формы повреждения нейронов (нейронофагия, некроз, апоптоз).
Заключение. Предлагаемая морфологическая классификация дополняет существующие классификации, основанные на исследовании молекулярных маркеров повреждения нейронов, и может быть использована при проведении экспериментальных исследований и в практической работе патологоанатомов и судебно-медицинских экспертов.
Издательство
- Издательство
- ФНКЦ РР
- Регион
- Россия, Солнечногорск
- Почтовый адрес
- 141534, Московская область, г.о. Солнечногорск, д. Лыткино, 777
- Юр. адрес
- 141534, Московская область, г.о. Солнечногорск, д. Лыткино, 777
- ФИО
- ГРЕЧКО АНДРЕЙ ВЯЧЕСЛАВОВИЧ (Директор)
- E-mail адрес
- fnkcrr@fnkcrr.ru
- Контактный телефон
- +7 (849) 5641300
- Сайт
- https://fnkcrr.ru/