РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ. ВОСТОЧНАЯ ЕВРОПА

Статья посвящена исследованию применения эстетрола (Е4) в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и его эффектов в организме женщины. Естественный фетальный эстроген Е4 отличается высокой биодоступностью и низким риском метаболических последствий. Проанализированные данные исследований демонстрируют, что Е4 может снижать риск развития рака молочной железы, так как его действие приводит к меньшей пролиферации клеток молочной железы по сравнению с другими эстрогенами. На фоне приема Е4 сведен к минимуму риск венозной тромбоэмболии и отмечается меньшее воздействие на печеночные ферменты, что улучшает качество сексуальной жизни и дает возможность назначать КОК с Е4 женщинам, получающим постоянно ряд лекарственных препаратов, таких как статины, антиретровирусные, противосудорожные. Представленный обзор подчеркивает перспективные результаты клинических исследований, свидетельствующих об эффективности КОК на основе Е4, что доказывает высокий уровень удовлетворенности женщин. Клиническое применение КОК с Е4 улучшает качество жизни женщин, ликвидируя отрицательные последствия, связанные с сексуальной дисфункцией, и обеспечивая высокий контроль менструального цикла. Е4 как представитель третьего поколения эстрогенов в составе КОК может обеспечить в перспективе дополнительные преимущества для здоровья женщин, что в ближайшие годы станет предметом большого интереса исследователей и будет способствовать дальнейшей персонализации безопасного использования и выбора гормональной контрацепции.

Введение. Не установлена роль полиубиквитинирования в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе, наличия боли и бесплодия через влияние гломулина на белки комплекса SCF и подавление апоптоза. В доступной научной литературе исследований, связанных с изучением влияния гломулина на белки комплекса SCF и подавление апоптоза в эндометрии, не проводились, а причина остается неустановленной. Цель. Идентифицировать накопление гломулина в эутопическом и эктопическом эндометрии активирующего образование аберрантных форм комплекса SCF (Cullin1, RBX1, Skp1, F-box) и полиубиквитинирования у женщин с перитонеальной формой эндометриоза, хронической тазовой болью и бесплодием для разработки терапии, основанной на восстановлении активных форм SCF.

Материалы и методы. Проведен анализ 69 женщин в возрасте 27–37 лет с перитонеальной формой эндометриоза, подтвержденного при проведении лапароскопии, хронической тазовой болью и бесплодием. Для качественных различий в клеточных структурах и количественной оценки экспрессии белков GLMN, RBX1, Ubq, Cullin1 в эутопическом и эктопическом эндометрии использовались иммуногистохимический анализ и вестерн-блот анализ. Для оценки экспрессии генов применялся метод количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Все результаты исследований сопоставлялись как между собой и с хронической тазовой болью, так и по отношению к контрольной группе.

Результаты. При перитонеальной форме эндометриоза и наличии хронической тазовой боли в эутопическом и эктопическом эндометрии наблюдается увеличение экспрессии гломулина, что связано с накоплением аберрантных форм комплексов SCF (RBX1, Cullin1, Skp1, F-box). Это доказано результатами количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, иммуногистохимическим анализом и вестернблоттинг анализом у женщин контрольной группы и у пациенток с эндометриозом в эутопическом и эктопическом эндометрии. Нарушение убиквитинирования белков при эндометриозе сочетается с накоплением аберрантных форм комплексов SCF.

Выводы. Комплексный анализ экспрессии GLM, RBX1, Ubq, Cullin1 комплекса SCF и регуляторов апоптоза Bcl2, Bax, Bak и Bcl-х в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе позволяет верифицировать изменения на тканевом уровне системы убиквитин-протеосомальной деградации белков, наличия хромосомной нестабильности и подавления апоптоза, что наиболее выражено у женщин при наличии боли. Образование аберрантных форм комплексов SCF под действием GLM способствует выживанию клеток в эктопическом эндометрии за счет накопления полиубиквитированных белков и снижения апоптоза.