Эпилепсия, которой страдают более 75 млн человек в мире, является актуальной проблемой настоящего времени, поскольку приводит к высокой инвалидизации, социальной дезадаптации, психопатологическим нарушениям и нередко к фатальным исходам. Правильно и своевременно поставленный диагноз, адекватно подобранная противоэпилептическая терапия, динамическое наблюдение за больным позволяют добиться хорошего контроля над приступами. Однако в 30 - 40% случаев у больных возникает фармакорезистентность к противоэпилептическим препаратам, и тогда альтернативным вариантом терапии становится хирургическое лечение. Тем не менее фармакорезистентность имеет свои причины, которые могут быть связаны как с действиями врача, так и нейробиологическими, психологическими особенностями пациента, а также средовыми факторами. Знание факторов риска и патогенеза развития фармакорезистентности при эпилепсии поможет оптимизировать диагностический алгоритм, лечебные и профилактические стратегии при этом заболевании. В статье рассматриваются вопросы о факторах, способствующих развитию фармакорезистентности и основные гипотезы её возникновения.